南方醫科大學南方醫院導師：鄭浩軒

發布時間：2021-11-20 編輯：考研派小莉推薦訪問：

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南方醫科大學南方醫院導師：鄭浩軒正文

[導師姓名]
鄭浩軒

[所屬院校]
南方醫科大學

[基本信息]
導師姓名：鄭浩軒
性別：
人氣指數：1004
所屬院校：南方醫科大學
所屬院系：南方醫院
職稱：教授
導師類型：博導
招生專業：內科學（消化系病）
研究領域：Fas通路非凋亡效應對大腸癌生物學特性的影響及其分子調控機制

[通訊方式]
電子郵件：[email protected]

[個人簡述]
本人主要研究方向是 Fas 通路非凋亡效應對大腸癌轉移、耐藥和干細胞特性的影響，以及其分子調控機制。申請人前期證實了 Fas 通路誘導上皮間質轉化（EMT）從而促進大腸癌轉移，隨后進一步闡明 Fas 通路誘導大腸癌 EMT 的分子調控機制，以及證實 Fas 通路可誘導大腸癌獲得化療耐藥性和干細胞特性。相關 SCI 論文以第一作者或通訊作者身份發表于 Oncogene（2013）、Eur J Cancer(2013)、Carcinogenesis（2014）、Oncotarget（2014）和Molcarcinogenesis（2017），該研究屬于國內領先地位。
(1) 發現 Fas 通路誘導 EMT 從而促進大腸癌轉移
前期我們探索了 Fas 通路的非凋亡信號、EMT 和大腸癌遷移侵襲的關系，并籍此打破人們對 Fas通路主要誘導凋亡的傳統觀念。最終，申請人證實：Fas 通路誘導 EMT 從而促進大腸癌細胞遷移侵襲, 以及化療藥物可通過 Fas 信號通路誘導大腸癌 EMT。這一成果不僅解釋了部分大腸癌患者在臨床化療后
出現轉移的原因，而且還有助于科研人員對新一代化療藥物的作用靶點進行調整，具有一定的臨床意義。
(2) 初步闡明 Fas 通路誘導大腸癌 EMT 的分子調控機制
本人前期已經證實 Fas 信號通路可以在大腸癌中通過激活 ERK12 MAPK 信號通路來誘導 EMT，從而促進其轉移。但是 Fas 通路調控 EMT 的具體機制仍未闡明。通過體內外等系列研究，我們發現：
（1）Fas 通路激活后，ERK12 MAPK 被活化并抑制 GSK3β 活性，從而引起 Snail 和 β-catenin 在細胞核內上調，這兩個因子分別促進 E-cadherin 下調和 MMP9、Vimentin 上調；
（2）ERK12 MAPK 活化后激活 AP-1 和抑制 GSK3β 活性，隨后促進 AP-1 和 NFAT4 轉位進入細胞核，兩者在核內結合形成復合物并
與 miR-23a 啟動子結合，促進 miR-23a 的表達，miR-23a 可與 E-cadherin mRNA 3’UTR 結合并抑制其表達。總之，以上分子機制最終使大腸癌細胞發生 EMT 并促進轉移。
(3) 證實 Fas 通路誘導大腸癌細胞 EMT 后可降低自身對化療藥物的敏感性，即獲得化療耐藥性本人前期的研究已經發現：Fas 通路可誘導大腸癌細胞發生 EMT 并促進轉移。最近的研究表明腫瘤細胞可能通過 EMT 獲得化療耐藥性，并能抵抗多種化療藥物的殺滅。根據此觀點，我們探索 Fas通路對化療耐藥性的作用并發現：Fas 通路激活后可誘導大腸癌細胞表達多種 ABC transporters，包括P-gp 和 MRP1 等，并使大腸癌細胞對多種化療藥物耐藥，如 5-Fu，SN38 和奧沙利鉑。隨后，我們進一步探索了 Fas 通路促進 P-gp 表達的分子機制，并證實：Fas 通路激活后分別誘導 β-catenin 和抑制 miR-145表達，β-catenin 通過與 P-gp 啟動子結合從而增強其表達，miR-145 下調后減少與 P-gp mRNA 3’UTR 結合從而促進其表達。
(4)證實 Fas 通路通過調控 Bmi1 誘導大腸癌細胞干性前期研究證實 Fas 通路激活后誘導大腸癌細胞表達多種 ATP 結合運輸蛋白，如 MRP1，并使大腸癌
細胞對多種化療藥物耐藥。根據前期工作和預實驗結果，我們證實：Fas 通路激活 ERK12 后促進 c-Jun和 SP1 在胞核內上調，兩者結合后可增強 SP1 對 MRP1 的轉錄調控；此外，Fas 通路激活 ERK12 后可抑制 miR-145 表達， miR-145 與 MRP1 、SP1 mRNA 結合減少從而促進兩者表達。

[科研工作]
1、克羅恩病—基礎研究與臨床實踐(ISBN 978-7-04－041631-2)；2、潰瘍性結腸炎—基礎研究與臨床實踐；3、克羅恩病-臨床病例解釋；4、潰瘍性結腸炎-臨床病例解釋

[教育背景]

南方醫科大學

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