南方醫科大學檢驗與生物技術學院導師:董文其

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南方醫科大學檢驗與生物技術學院導師:董文其 正文
[導師姓名]董文其
[所屬院校]
南方醫科大學
[基本信息]
導師姓名:董文其
性別:
人氣指數:1500
所屬院校:南方醫科大學
所屬院系:檢驗與生物技術學院
職稱:教授
導師類型:博導
招生專業:免疫學
研究領域:治療肝纖維化、高血脂等病癥基因工程藥物研發、IgE介導過敏性疾病的免疫吸附治療開發研究。
[通訊方式]
電子郵件:[email protected]
[個人簡述]
目前主要研究方向為(1)重組人源細胞珠蛋白(Cygb)治療肝纖維化、脂肪肝、高血脂及動脈硬化、肺纖維化等病癥的臨床前研究;(2)IgE介導過敏性疾病的免疫吸附治療開發研究。
各種原因導致的肝纖維化、脂肪肝、高血脂及動脈粥樣硬化、肺纖維化等嚴重威脅著人類的健康。上述幾種病癥的治療目前存在的問題是:療效確切、不良反應小的西藥很少,大多還處在實驗研究階段,其確切臨床療效尚待考證。中醫治療的優點在于多用復方,毒副作用小,但存在中醫理論體系的經驗性、高度個體化和現代科學研究的客觀化、標準化、量化等方面的差異。到目前為止,國內外在臨床上尚無針對上述病癥的特效藥物。
據此我們提出的假設是:“Cygb為一種機體正常功能的保護性蛋白,當某種原因造成上述病癥時,Cygb隨之產生增多;當這種致病因素持續作用或逐步嚴重時,機體自身產生Cygb的量相對不足,此時給予外源性Cygb的補充就會對已經發生的病癥具有治療作用”。
細胞珠蛋白的確切功能目前尚不十分清楚。經過前期的重組表達、分離與純化、一級結構鑒定、發酵工藝、急性毒性等基礎研究及動物實驗證實,重組人源細胞珠蛋白對肝纖維化、脂肪肝、高血脂、動脈粥樣硬化、肺纖維化等的治療取得了滿意效果(相關研究結果已經或正在申報國家發明專利)。前期研究結果顯示,具有繼續完成臨床前研究評價、進而完成臨床研究的價值,潛在經濟及社會效益極大。本研究方向目前主要是嚴格按照國家生物制品藥物一類新藥的臨床前安全性評價要求,正在進行蛋白純化工藝研究,目前已取得了較好效果。待純化定型后制備符合臨床前研究的蛋白用品,完成申報臨床前試驗研究的全部內容,其中重點是藥效試驗和安全性試驗,為下一步的臨床試驗奠定基礎。該研究處于國際領先水平。
目前過敏性疾病的治療主要包括藥物對癥治療和免疫治療兩類。對癥治療藥物只能控制癥狀,不能達到根治目的。其中以糖皮質類固醇激素和抗組織胺藥是治療過敏性疾病的一線藥,存在著明顯的副作用。降低血液中IgE水平逐漸成為最有前景的過敏性疾病的特異性療法。
目前,通過血漿置換的方法降低血液中IgE水平的療法在國際上開始應用,并且臨床實驗結果顯示,該療法在難治性過敏性皮炎患者中已經取得了較好的療效。而目前國內尚未開展此類療法,也無該治療相關產品。降低血液中IgE水平逐漸成為最有前景的過敏性疾病的特異性療法。
本實驗室通過運用原核表達系統獲得IgE Cε2-4重組表達蛋白作為抗原免疫小鼠,制備出針對IgE功能表位的特異性單克隆抗體,并對其進行多方面鑒定,進而為過敏性疾病的新的治療方法的探尋奠定基礎。為制備出具有特異性免疫吸附功能的吸附柱,從而為進一步的血漿置換療法打下堅實的基礎。
該項目于2015年啟動可行性研究,目前已確定了鼠單抗,IgE受體蛋白、單鏈抗、相互作用蛋白(短肽)體作為三四條備選技術路線,完成了第1輪鼠單抗吸附性能評價,構建了人IgE受體蛋白表達系統并完成了抗IgE單鏈抗體的初步表達與評價。
固定化抗原吸附自身抗體的方法利用了抗原-抗體之間特異性相互作用,能夠選擇性的吸附去除特異結合固定化抗原的抗體組分,不會降低患者體內其它血漿組分和正常抗體的血漿水平,從而避免其它血液凈化方法所造成的血漿組分的損失,實現“精準”吸附和個性化治療。目前參與合作申報的廣州市產學研聯盟項目已獲立項。該研究處于國內領先水平。
[科研工作]
1.俞守義、鄒飛、陳曉光、陳清、李明主編:現代熱帶醫學,軍事醫學出版社,2012,編委。2.潘衛慶、湯林華主編:分子寄生蟲學,上??茖W技術出版社,2004,編者。3.李明主編:常見寄生蟲病防治,軍事醫學出版社,1999,編委。4.陳菊梅主編:現代傳染病學,人民軍醫出版社,1999,編者。
[教育背景]
南方醫科大學
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